如何避免过度应用抗癫痫药物 癫痫与生物化学

　　癫痫药物过度治疗是指为了控制癫痫采取了不必要的或过多的药物负荷，导致了不合适的风险-疗效平衡。过度治疗将会引起严重的不良反应和资源的浪费。

　　癫痫药物过度治疗的主要原因有：

　　1.将抗癫痫药物作为癫痫高风险患者的预防性用药；

　　2.抗癫痫药物用于偶见的孤立性发作，目的是为了改善癫痫的长期病程；

　　3.尽管缺乏个体疗效，患者仍维持一种最大耐受剂量的抗癫痫药物；

　　4.尽管缺乏个体疗效，患者仍维持多种抗癫痫药物的治疗。

　　避免过度治疗的策略是：

　　1.对痫性发作应明确是事件相关性发作还是内科疾病引起的抽搐，或是很少发作仅表现为轻度抽搐的良性癫痫。针对内科疾病引起的痫性发作，应针对原发病进行治疗，仅仅是在患者反复抽搐、诱发因素不能纠正时才需要抗癫痫药物长期治疗。失神性癫痫状态或非惊厥性简单部分性癫痫状态，没有脑损伤的肯定证据，且预后较好，一般不需要过激的抗癫痫药物治疗。非痫性发作的误诊常引起不恰当的抗癫痫药物治疗。

　　2.当选择第一线抗癫痫药物单药治疗时，初始从小剂量并逐渐滴定至低的维持剂量，不属紧急治疗不采取药物负荷方式。

　　3.如果继续发作，药物可增加至耐受剂量；发作仍不能控制时，该药应减量，转换为不同药理机制的另1种一线药物的平均剂量。当第2种单药治疗反应良好，可缓慢撤除原药。当药物极大剂量仍不能控制发作，应警惕抗癫痫药物引起的痫性发作或药物选择不当。

　　4.在添加治疗时，应缓慢将已有不良反应的第1种药物减至中等剂量，之后再添加不同药理机制的另1种药物。两种药物的联合应用疗效似乎优于先后替换两种药物的单药治疗。如果患者两种药物的联合应用在3月内仍未见效，应缓慢转变为第2种药物的单药治疗，并开始添加新选择的抗癫痫药物。

　　5.如果4或5种足量的抗癫痫药物单药治疗或联合治疗仍未能控制发作，那么服用任何AED或任何组合的抗癫痫药物成功的可能性均小于5％。在这种情况下，治疗的目的仅仅是在不充分的发作控制与最小的药物副作用之间取得一种平衡。

　　总之，纠正慢性癫痫过度用药的倾向并不容易，缓慢地减少药物的负荷常常能获得最大益处而不丧失对癫痫发作的控制。

　　癫痫与人体内各种化学物质有密切的关系，神经生物化学在分子水平上对阐明癫痫的发病机制有重要作用。

　　一、发作过程中大脑的生化变化

　　癫痫发作过程中常伴有动脉氧分压、动脉二氧化碳分压、血糖、非脂化脂肪酸、ATP、铬、磷、谷氨酸盐、谷酰胺、乳酸盐、GABA等的异常变化。

　　癫痫发作时需氧量增加，糖代谢加快，脑磷酸肌酸浓度降低，肌酸浓度升高。

　　癫痫发作时脑内5-羟色胺降低、多巴胺含量减少、胆碱酯酶活性增强。

　　二、发作时大脑能量状态和代谢储备

　　发作开始大脑的葡萄糖含量迅速下降，两小时后糖原恢复正常。这与癫痫发作时血浆胰岛素浓度升高有关。癫痫全身发作开始几秒内肌酸浓度升高而磷酸肌酸浓度降低。发生缺氧、动脉低血压或低血糖时ATP浓度下降。

　　三、癫痫与单胺类递质

　　单胺类递质包括5-羟色胺、多巴胺、肾上腺素、乙酰胆碱等，癫痫发作时脑内5-羟色胺降低、多巴胺含量减少、胆碱酯酶活性增强。

　　四、癫痫与氨基酸类递质

　　氨基酸类递质包括GABA、Glu、ASP、Gly、Ala、Tau。其中GABA是脑内主要的抑制性递质，而谷氨酸则是脑内主要的兴奋性递质。

　　五、癫痫与环核苷酸

　　环核苷酸包括环磷腺苷和环磷鸟苷，是中枢神经细胞的“第二信使”，对中枢神经系统活动起重要调节作用。

　　六、癫痫与神经肽

　　神经肽是由几十种低分子量单链氨基酸连接的一类化合物。它参与癫痫的发病机制。

　　七、癫痫与钙离子和钙调素

　　钙离子通过活化钙调素能调节众多的细胞生物学过程；钙调素是人体的一种重要的钙结合蛋白，作为钙离子作用的受体，是协助钙离子完成多种生理机能的媒介。

　　钙离子与癫痫发作的关系已经明确，钙离子细胞内流是癫痫发病的基本条件。

　　研究癫痫与生物化学的关系，对开辟治疗癫痫的新方法、新途径有重要意义。

　　癫痫与生物化学

　　癫痫与人体内各种化学物质有密切的关系，神经生物化学在分子水平上对阐明癫痫的发病机制有重要作用。

　　一、发作过程中大脑的生化变化

　　癫痫发作过程中常伴有动脉氧分压、动脉二氧化碳分压、血糖、非脂化脂肪酸、ATP、铬、磷、谷氨酸盐、谷酰胺、乳酸盐、GABA等的异常变化。

　　癫痫发作时需氧量增加，糖代谢加快，脑磷酸肌酸浓度降低，肌酸浓度升高。

　　癫痫发作时脑内5-羟色胺降低、多巴胺含量减少、胆碱酯酶活性增强。

　　二、发作时大脑能量状态和代谢储备

　　发作开始大脑的葡萄糖含量迅速下降，两小时后糖原恢复正常。这与癫痫发作时血浆胰岛素浓度升高有关。癫痫全身发作开始几秒内肌酸浓度升高而磷酸肌酸浓度降低。发生缺氧、动脉低血压或低血糖时ATP浓度下降。

　　三、癫痫与单胺类递质

　　单胺类递质包括5-羟色胺、多巴胺、肾上腺素、乙酰胆碱等，癫痫发作时脑内5-羟色胺降低、多巴胺含量减少、胆碱酯酶活性增强。

　　四、癫痫与氨基酸类递质

　　氨基酸类递质包括GABA、Glu、ASP、Gly、Ala、Tau。其中GABA是脑内主要的抑制性递质，而谷氨酸则是脑内主要的兴奋性递质。

　　五、癫痫与环核苷酸

　　环核苷酸包括环磷腺苷和环磷鸟苷，是中枢神经细胞的“第二信使”，对中枢神经系统活动起重要调节作用。

　　六、癫痫与神经肽

　　神经肽是由几十种低分子量单链氨基酸连接的一类化合物。它参与癫痫的发病机制。

　　七、癫痫与钙离子和钙调素

　　钙离子通过活化钙调素能调节众多的细胞生物学过程；钙调素是人体的一种重要的钙结合蛋白，作为钙离子作用的受体，是协助钙离子完成多种生理机能的媒介。

　　钙离子与癫痫发作的关系已经明确，钙离子细胞内流是癫痫发病的基本条件。

　　研究癫痫与生物化学的关系，对开辟治疗癫痫的新方法、新途径有重要意义。